疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一，作為繼血壓、呼吸、脈搏、體溫之后的“第5大生命指征”越來越受到重視。2020年，國際疼痛學(xué)會（IASP）修訂疼痛的定義[1]為“疼痛是一種與實際或潛在的組織損傷相關(guān)的不愉快的感覺和情緒情感體驗，或與此相似的經(jīng)歷”。
ISAP根據(jù)持續(xù)時間劃分疼痛為急性疼痛和慢性疼痛：急性疼痛的持續(xù)時間小于3個月，可能是由于組織損傷（創(chuàng)傷、手術(shù)等）或其他慢性疾?。ㄑ?、突破性癌癥疼痛等）加重所致，而慢性疼痛是指持續(xù)3個月以上的疼痛[2-4]。
根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）統(tǒng)計[5]，2019年美國有約20.4%成年人正在經(jīng)歷慢性疼痛，全球約15億人正在承受疼痛的折磨。而隨著人口老齡化、癌癥患者生存期的延長、手術(shù)臺數(shù)和慢性病患病率的增加，疼痛患者數(shù)量將進(jìn)一步增加，隨之而來的是臨床鎮(zhèn)痛用藥需求不斷增加，對鎮(zhèn)痛藥物的鎮(zhèn)痛強度、安全性和用藥依從性要求也將越來越高，鎮(zhèn)痛藥物市場發(fā)展空間巨大。
目前鎮(zhèn)痛藥物仍以阿片類藥物和非甾體抗炎藥（NSAIDs）為主，但阿片類藥物具有成癮性、呼吸抑制、惡心嘔吐、便秘等一系列不良反應(yīng)，已引發(fā)全球性阿片危機，美國多家藥企因阿片訴訟破產(chǎn)。美國疾病預(yù)防與控制中心（CDC）2016年發(fā)布的阿片類藥物用于慢性疼痛處方指南中明確指出[6]：非阿片藥物更適合慢性疼痛的治療，從1999年到2014年，美國有超過16.5萬人死于過量使用阿片類止痛藥。
多模式鎮(zhèn)痛[7][8]逐漸成為各國指南推崇的主流方向，利用鎮(zhèn)痛藥物協(xié)同機制，以達(dá)到降低阿片類藥物使用和減少各類藥物副作用等效果，但現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥物仍面臨鎮(zhèn)痛效果不理想、給藥頻繁、患者依從性差等問題。疼痛治療亟需非阿片類、長效、強效新藥，以支持多模式鎮(zhèn)痛。
術(shù)后疼痛是臨床上最常見的急性疼痛，通常持續(xù)3～7天[9][10]，尤其在前三天，患者疼痛感最強烈。約86%患者在手術(shù)后出現(xiàn)疼痛，其中75%患者術(shù)后經(jīng)歷中度或重度疼痛[11]。根據(jù)《中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》報告[12]，2020年國內(nèi)僅住院手術(shù)（不含門診手術(shù)和日間手術(shù)等）即達(dá)到6700萬臺，2016-2020年復(fù)合增長率（CAGR）約7%，預(yù)計2026年將超過1億臺。規(guī)范化圍術(shù)期疼痛管理對于改善患者術(shù)后恢復(fù)、生活質(zhì)量和避免向慢性疼痛發(fā)展至關(guān)重要。
目前普遍存在術(shù)后鎮(zhèn)痛不足現(xiàn)象，我國三級甲等醫(yī)院鎮(zhèn)痛率也僅約30%，中重度疼痛仍居高不下（40%～60%）[10]，具有臨床優(yōu)勢的鎮(zhèn)痛藥物和治療方式有待進(jìn)一步普及推廣。以加速康復(fù)外科（ERAS）理念為代表的現(xiàn)代術(shù)后疼痛管理指南[10][13][14]倡導(dǎo)："預(yù)防性鎮(zhèn)痛（如術(shù)前給予COX-2選擇性抑制劑）、多模式鎮(zhèn)痛、個體化鎮(zhèn)痛、注重炎癥管理、降低術(shù)后阿片類藥物的使用"。美國疼痛學(xué)會（APS）發(fā)布術(shù)后疼痛管理指南[15]中提出了"唯四"高質(zhì)量證據(jù)且強烈推薦的鎮(zhèn)痛方案："多模式鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥（NSAIDs）為術(shù)后鎮(zhèn)痛基石、手術(shù)切口局麻藥鎮(zhèn)痛、大型胸腹部手術(shù)提供局麻藥神經(jīng)軸鎮(zhèn)痛"。
流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球超過20%的成年人罹患慢性疼痛，且每年新增約10%確診患者[16]，長期疼痛會導(dǎo)致患者焦慮或抑郁，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織（WHO）最為關(guān)心的健康話題之一即是慢性疼痛未能得到有效治療。2004年10月11日，WHO和國際疼痛研究協(xié)會（IASP）共同發(fā)起"世界鎮(zhèn)痛日"，把每年的10月第3周的第一天定為世界鎮(zhèn)痛日，其后一周為中國鎮(zhèn)痛周。此外，每年設(shè)立鎮(zhèn)痛日的主題，旨在喚起社會對慢性疼痛的重視。
痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變（PDPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，是典型的周圍神經(jīng)病理性疼痛（pNP），屬于慢性疼痛。約16%糖尿病人受PDPN困擾，2013年我國PDPN患者約2200萬人，診斷率為77.5%，治療率為61%[17]，根據(jù)我國II型糖尿病患病率[18]推算2013-2017年P(guān)DPN的復(fù)合年均增長率（CAGR）約為3%。
目前藥物是PDPN的主要治療手段，臨床上常針對病理特點進(jìn)行聯(lián)合用藥[18]，主要包括：普瑞巴林、杜洛西汀、阿片類、以及其他抗抑郁/抗驚厥藥物的超適應(yīng)癥使用，多屬于口服給藥的精神類藥物，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)顯著（如頭暈惡心、嗜睡、自殺傾向等），存在需劑量滴定、長期多次服用、停藥反應(yīng)、患者響應(yīng)率不高等系列問題，臨床亟需基于全新機制的安全且長效的鎮(zhèn)痛新藥。
[1] Srinivasa N Raja,et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts,challenges,and compromises. Pain. 2020;161(9):1976-1982.
[2] Nicholas M,et al. The IASP classification of chronic pain for ICD-11: Chronic primary pain. Pain. 2019;160(1):28–37.
[3] Treede RD,et al. A classification of chronic pain for ICD-11. Pain. 2015;156(6):1003–7.
[4] Treede R, Rief W, Barke A, Aziz Q, Bennett MI, Benoliel R, et al. Chronic pain as a symptom or a disease: The IASP classification of chronic pain for the international classification of diseases (ICD-11). Pain. 2019;160(1):38–44.
[5] Carla E Zelaya, et al. Chronic Pain and High-impact Chronic Pain Among U.S. Adults, 2019. NCHS Data Brief. 2020;(390):1-8.
[6] Dowell D et al. CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain-United States.JAMA. 2016;315(15):1624-1645.
[7]Kehlet H, Dahl JB. The value of ''multimodal'' or ''balanced analgesia'' in postoperative pain treatment. Anesth Analg. 1993;77:1048-56.
[8]Wall PD. The prevention of postoperative pain. Pain. 1988;33:289-90.10.
[9] Humble SR, Dalton AJ, Li L. A systematic review of therapeutic interventions to reduce acute and chronic post?surgical pain after amputation, thoracotomy or mastectomy. Eur J Pian, 2015;19(4):451?465.
[10]圍術(shù)期目標(biāo)導(dǎo)向全程鎮(zhèn)痛管理中國專家共識（2021版）. 中華疼痛學(xué)雜志2021年第17卷第2期.
[11] Gan TJ, Habib AS, Miller TE, et al. Incidence, patient satisfaction, and perceptions of post surgical pain: results from a US national survey［J.Curr Med Res Opin,2014,30(1): 149-160.
[12]《中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》. 國家衛(wèi)生健康委員會編. 2017-2021.
[13]普通外科圍術(shù)期疼痛管理上海專家共識. 上海醫(yī)學(xué)2021年第44卷第1期.
[14]中國加速康復(fù)外科臨床實踐指南（2021版）. 中國實用外科雜志2021年第41卷第9期.
[15] Roger Chou, et al. Management of Postoperative Pain: A Clinical Practice Guideline From the American Pain Society, the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists' Committee on Regional Anesthesia, Executive Committee, and Administrative Council. J Pain. 2016;17(2):131-57.
[16] Daniel S Goldberg, et al. Pain as a global public health priority. BMC Public Health. 2011;11:770.
[17]周圍神經(jīng)病理性疼痛診療中國專家共識. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2020;26(5).
[18]中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.
